оды и степени замещения; ниже приведен пример использования реакции с D20 для получения многократно меченных производных бензойной кислоты [2]:

(i) BuLi

(ii) DzO '

4^D

(i) BuLi

(ii) D2O ^

(iii) BuLi^

(iv) D20

/ Г

О .N

74%

(d0:di: с!г: с!з: d4 = 0:4:44:100:11)

Однако реакция не всегда протекает так легко, как обычно полагают. Это связано с тем, что скорость дейтерирования (тритирования) не всегда много выше скорости конкурирующих реакций [3-5]. Фактически в основе реакции лежит очень высокая скорость обмена литий-галоген: реакции н-бутиллития с арилгалогенидами в присутствии тритированной воды ведут к появлению тритиевых меток в ароматическом кольце [6]. Этот метод остается одним из лучших для получения соединений, меченных изотопами водорода в специфических положениях и с очень высокой степенью замещения. Некоторые примеры дейтерирования показаны в табл. 9.2. Некоторые более ранние примеры приведены в Основной литературе, А, где также приведена литература по получению тритиевых меток. Недавно описанный пример такого получения приведен ниже [7]:

Выход 70%, 28 мКи/ммоль

Таблица 9.1. Получение алкоксидов, меркаптидов и амидов лития

Донор протона

Литийорганическое соединение

Продукт

Литература

МеОН

Ви'ОН

Ph3COH

PhSH

C6H5SH

PhNH2

C6H5NH2

BunIi BunLi BunLi BunLi BunIJ BunLi BunLi

MeOIi

Bu'OLie

PluCOLi

PhSLi

C6H,SU

PhNHJJ^

C6H NHLi

[3] [4] [5] [6] [3] [7] [3]

NH

f

PhNHR

(R = Me, Et)

(Me3Si)2NH

MeLi

BunJJ BunJJ

NLi

f

(ЫТМП) PhN(Li)R

(Me3Si)2NLi

[8]

[9] [10]

a Описаны и другие примеры. * Выделен в виде комплекса с гексаметаполом.

N- (1 -d-2-Метилбутилиден) -1,1,3,3-тетраметилбутиламин и l-d-2-метилбутаналь [13]

Me

Bus

Me

Bus

Me3CCH2C-N=C

I \

Me Li

D20

Me3CCH2C-N=C

I \

Me D

Me

MeCH2CHCDO

Раствор 4-литио-3,6,6,8,8-пентаметил-5-азанонена-4 готовят, как описано на с. 70, и при интенсивном перемешивании при —5°С быстро вводят оксид дейтерия (8,0 мл, 0,40 моль); температура раствора повышается до 30°С. Охлаждающую баню убирают и продолжают перемешивание 30 мин. Раствор фильтруют в перегонную колбу емкостью 1 л. Реакционную колбу промывают пентаном и промывной раствор добавляют в перегонную колбу. Растворитель отгоняют, а остаток подвергают фракционированной перегонке, собирая дейте-роальдимин в виде фракции с т. кип. 52,5-54°С/1,5 мм Hg (33,7 - 34,9 г, 85 - 88%).

Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л снабжают капельной воронкой, трубкой для ввода пара и ловушкой Дина и Старка с холодильником, через который циркулирует охлажденный до -15°С ацетон. В колбу добавляют раствор дигидрата щавелевой кислоты (50,4 г, 0,40 моль) в воде (200 мл) и греют до начала кипения. Пар проходит в колбу, и когда он начинает конденсироваться в ловушке, по каплям из воронки добавляют дейтероальдимин. Альдегид и вода собираются в ловушке, из которой воду периодически удаля

ют. После перегонки всего альдегида дистиллят выливают из ловушки. Водный слой отделяют и выбрасывают. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия (3 х 25 мл), сушат (CaS04) и, подвергая фракционированной перегонке, получают 1 -d-2-метилбутаналь (13,0-13,3 г, 87 - 88%) с т. кип. 92-93°С и изотопной чистотой -98%.

Таблица 9.2. Введение дейтериевых меток посредством литийорганических соединений

Литийорганическое Источник Меченный про- Степень Литера" Низкий выход является следствием жестких условий выделения и очистки.

ЛИТЕРАТУРА

2. Mayers A.T., Mihelich E.D. J. Org. Chem., 40, 3158 (1975).

3. Beak P., Chen C.-W. Tetrahedron Lett., 26, 4979 (1985).

соединение дейтерия дукт (выход, %) дейтерирования, % тура

4. Narasimhan N.S., Ammanamanchi R. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1368 (1985).

5. См. также Firestone R.A., Christensen B.J. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 288 (1976); Crowley P.J., Leach M.R., Meth-Cohn O., Wakefield B.J. Tetrahedron Lett., 27, 2909 (1986).

6. Taylor Я Tetrahedron Lett., 435 (1975