Синтез карбонильных соединений по реакциям литийорганических соединений с ацилпроизводными

Ацилпроизводное

Литийорганическое соединение

Продукт (выход, %)

Литература

МеСОС]

Ме2СНСОС1 PhCOCl

CICOOMe CICOOEt

CICOOEt CICOOEt

S, Me -S' Yi Li02CCH(Li)COOEt

N

I

C02Li ClCH2C=CLi

О

Li

S-У/ \y^NCH2Ph

S Me

X (50)

S COMe

II ^x

COPh (59)"

Me2CHCOCH2COOEt" (80)

ClCH2C=CCOOMe (81-83) У~ C02Et (76)

[2]

[6] [7]

[7a] [2]

[8] [9]

(EtO)3CCH2C=CLi

СГ

Li

[10]

Me

Me

HCOOEt

PhP(S)

PhP(S)

\

(42)

[12]

CH2Li

CH2CHO

HCOOEt

I J (85)lsK OMe

[13]

PhCOOEt

(^^^ (52)"

H

[7]

CH2Li

NOLi

(52-53) [14]

Таблица 6.2 (окончание)

Ацилпроизводное

Литийорганическое соединение Продукт (выход, %)

Литература

(91)*

N^CH2COCF3

CF3COOEt

О

BuCOCH(Me)CH2CH2OH (85)

BuLi

Me

Me

(40)

PhP(S)

PhP(S)

Me У

CH2COOEt /^N.CH2C02H

CH2Li

OCH2Li <

со2н

Ви2СО (70)

(EtO)2CO

(85)c

CQ2Li

2Bu'Li

(MeO)2CO (EtO)2CO

a С последующим гидролизом и декарбоксилированием in situ. b Подробно описано получение и добавление литийорганического соединения, но условия реакции для данного конкретного соединения могут в общем случае оказаться непригодны. с Сложный эфир гидролизовали специальной обработкой.

типов соединений в соответствующих условиях можно получить кетоны с приемлемым выходом. Лучшие результаты были получены при добавлении литийорганического соединения к избытку ацилпроизводного при низкой температуре. Некоторые примеры приведены в табл. 6.2, а типичная реакция с ангидридом описана ниже. Табл. 6.2 включает также примеры родственных реакций. В случае эфиров муравьиной кислоты продуктом является альдегид (пример подробно описан):

R'Li + HCOOR

RlCH(OLi)OR2

LiOR

? R'CHO

Подобным же образом реакция с хлороформиатом может давать сложный эфир:

R Li + C1COOR2

С

R

oeLi®

C-OR2

I

С1

R'COOR2

Реакции с диалкилкарбонатами также очень часто используются для получения сложных эфиров, но если продукт сте-рически затруднен, можно получить симметричный кетон (см. последнюю строку табл. 6.2).

В тех случаях, когда даже в наиболее выгодных условиях образуется спирт, можно использовать некоторые химические модификации. Для реакций с ацилгалогенидами ранее в качестве добавок вводили галогениды кадмия, сейчас вместо этого используют превращение литийорганических соединений в медьорганические реагенты in situ [19, 20]. Можно использовать и марганецорганические реагенты, хотя они намного менее изучены [21, 22]. Для реакций со сложными эфирами не существует подобных общих модификаций, но в некоторых случаях полезным бывает присутствие триметилсилилхлорида в реакционной смеси; силилхлорид быстрее реагирует с аддук-том, нежели с литийорганическим соединением [23]:

R'COOEt + R2Li + Me3SiCl

OSiMe3

. I R'-C-OEt

I

R2

? RlR2C=0

Для a, P-ненасыщенных сложных эфиров ситуация во многом такая же, как для а, /3-ненасыщенных кетонов. Литийорганические соединения склонны к присоединению по карбонильной группе (см., например, [2]); описано также 1,2-присоединение в условиях реакции Барбье [24]. Сопряженное присоединение происходит в случае медьорганических реагентов, хотя более низкая реакционная способность сложных эфиров по сравнению с кетонами может быть ограничением [25].

Реакция с ангидридом; 2,2-дихлоро-4-метилпентанон-3 [27]

СНзССЬН ^ ? CH3CCl2Li (МегСНСО)2? СНзСС12СОСНМе2

Для этой реакции необходима низкая температура, как из-за нестабильности литийорганического интермедиата, так и для минимизации образования третичного спирта.

ТМЭДА (4,8 г, ммоль) растворяют в смеси эфира (80 мл) и ТГФ (40 мл) в заполненной азотом трехгорлой колбе на 250 мл, снабженной специальной пробкой, капельной воронкой с отводом для выравнивания давления, газовым вводом и мешалкой. Раствор охлаждают и при хорошем перемешивании добавляют «-бутиллитий (в гексане, 40 ммоль). Смесь охлаждают до -100° С и