азотом или аргоном. Шприцем вводят ТГФ (40 мл), гексаметапол (10 мл) и 4-метоксифенилацето-нитрил (1,47 г, 10 ммоль) и охлаждают до -70° С. Перемешивая раствор при -70°С, шприцем добавляют н-бутиллитий (в гексане, 10 ммоль). Поддерживают температуру раствора -70"С и снова шприцем вводят раствор циклогексен-2-она (0,96 г, 10 ммоль) в ТГФ (5 мл). После перемешивания в течение нескольких минут быстро добавляют 1 М HC1 (20 мл), и смеси дают нагреться до комнатной температуры. Добавляют эфир и отделяют органический слой, промывают его насыщенным водным раствором хлорида натрия, пока промывные воды не станут нейтральными, и сушат. Отгонка растворителя дает, практически с количественным выходом, 2-(4-метоксифенил)-2-(3-оксоциклогексил)-ацетонитрил, который очищают препаративной тонкослойной хроматографией.

Известен хороший обзор реакций сопряженного присоединения медьорганических соединений к енонам [3]. Однако медьорганические соединения обычно получают in situ из литийорганических реагентов, и подобные реакции столь широко используются, что ниже описаны два примера. Один из них -прямое присоединение с использованием цианокупрата "более высокого порядка" [4]. Второй включает последующую реакцию енолятного интермедиата.

Присоединение цианокупратов; 4-метил-4-фенилпентанон-2 [5] рь

Me2C=CHCOMe ® ^Cu(CN>Li'. Ме2С-СН2СОМе

Сухой цианид меди (I) (66 мг, 0,74 ммоль) помещают в сухую двугорлую колбу, снабженную специальной пробкой и магнитной мешалкой и заполненную аргоном. Добавляют эфир (0,95 мл) и охлаждают суспензию до -78°С по мере добавления шприцем фениллития (~ 2,2 М в эфире, 1,4 ммоль). Нагрев смеси до 0°С при слабом перемешивании приводит к образованию желтоватого, не вполне гомогенного раствора. Смесь снова охлаждают до -78°С, и с помощью шприца в перемешиваемую смесь вводят окись мезитила (2-метил-пентен-2-он-З) (57 мкл, 0,5 ммоль). Перемешивание при -78°С продолжают, хотя через 45 мин раствор становится вязким, и дальнейшее перемешивание затруднено. Через 1 ч добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, содержащий 10% гидроксида аммония. Смесь перемешивают 10 мин и выделяют неочищенный продукт, обычно экстракцией эфиром. Колоночная хроматография (диоксид кремния, пентан-Ет20, 3:1) дает 4-метил-4-фенилпен-танон-2 (72,6 мг, 83%).

Присоединение литийдибутилкупрата к циклогексенону и последующая реакция с иодометаном; З-бутил-2-метилцикло-гексанон [6]

о

Л.

(i) BujjCuLi

о

+

о

Me

Bun

Bu"

Иодид меди (I) (295 мг, 1,55 ммоль) суспендируют в ТГФ (4 мл). Поддерживая температуру суспензии -50 ° С, при перемешивании добавляют н-бу-тиллитий (-2,5 М в гексане, 3,0 ммоль). Темную смесь охлаждают до -78°С и при перемешивании добавляют раствор циклогексен-2-она (96 мг, 1,0 ммоль) в ТГФ (1 мл). Перемешивание продолжают 30 мин. Добавляют раствор иодометана (0,16 мл, 2,0 ммоль) в гексаметаполе (2 мл). Реакционной смеси дают нагреться до -30°С и выдерживают 2 часа при -30 - -40°С. Приливают 1 мл метанола. Смеси дают нагреться до комнатной температуры, выливают ее в насыщенный водный раствор хлорида аммония, разбавляют эфиром и перемешивают еще 1 ч. Слои разделяют и водную фазу один раз экстрагируют эфиром. Органические слои соединяют, промывают 2%-ным водным раствором тиосульфата натрия и сушат над сульфатом магния. Анализ методом газожидкостной хроматографии показывает, что неочищенный продукт содержит 3-бутилциклогексанон (выход - 1%), транс-З-бутил-2-метилцикло-гексанон (выход 74%) и цис-З-бутил-2-метилциклогексанон (выход 10%). Два последних соединения могут быть выделены препаративной газожидкостной хроматографией.

ЛИТЕРАТУРА

1. См. разд. 3.2, ссылка [47].

2. Roux М.С., Wartski L, Seyden-Penne J. Tetrahedron, 37, 1927 (1981).

3. Posner G.N. Org. React., 19, 1 (1972); Posner G.N., An Introduction to Organic Synthesis Using Organocopper Reagents, Wiley, New York, 1980.

4. Lipshutz B.H., Wilhelm R.S., Kozlowski J. A. Tetrahedron, 40, 5005 (1984); Lipshutz B.H. Synthesis, 325 (1987).

5. L