АКАДЕМИЯ НАУК КАЗАХСКОЙ ССР ИНСТИТУТ МИКРОБИОЛОГИИ И ВИРУСОЛОГИИ

Л. А. ВЕТЛУГИНА, Е. Т. НИКИТИНА

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПОЛИЕНОВЫЕ

АНТИБИОТИКИ

Издательство «НАУКА» Казахской ССР АЛМА-АТА • 1980

УДК 576.8, 615. 33. 012. 6

Ветлугина Л. А., Никитина Е. Т. Противогрибковые полие-новые антибиотики. Алма-Ата: «Наука» КазССР, 1980: —248 с.

Б монографии обобщены сведения о продуцентах, биосинтезе, выделении, химической очистке, свойствах, структуре и механизме действия противогрибковых полиеновых антибиотиков.

На основе анализа данных мировой литературы и собственных исследований авторы показали актуальность поиска и изучения полиеновых антибиотиков, так как расширяются области их практического применения в медицине, ветеринарии, фитопатологии для борьбы с патогенными грибами и протозойными инфекциями, в терапии опухолей и при нарушениях холестеринового обмена.

Обобщенные в монографии данные могут служить справочным материалом при поиске новых представителей описанного класса природных соединений, что повысит эффективность поисковой работы.

Книга предназначена для микробиологов н биохимиков,, работающих в области изыскания и изучения новых антибиотиков, и широкого круга специалистов медико-биологического и сельскохозяйственного профиля.

Ил. 24, табл. 57, библ. 1073.

Ответственный редактор доктор биологических наук В. А. ЦЫГАНОВ

©Издательство «Наука» Казахской ССР, 1980 г.

ПРЕДИСЛОВИЕ

Химическая деятельность микроорганизмов чрезвычайно разнообразна. Они способны осуществлять все известные типовые реакции ферментативной химии и синтезировать самые различные химические соединения, обладающие биологической активностью. Из продуктов микробного синтеза огромное значение имеют антибиотики — мощные антимикробные агенты, нашедшие широкое применение в медицине, ветеринарии и в различных отраслях народного хозяйства.

В последние десятилетия в нашей стране и за рубежом наблюдается увеличение заболеваний, вызываемых дерматомицетами, дрожжеподобными и плесневыми грибами (Каш-кин, 1958, 1967; Ариевич, Степанищева, 1964; Королева, 1964; Некачалов, Кокушина, 1965; Лещенко, 1967; Ариевич и др., 1971; Лещенко и др., 1973; Vanbreuseghem, Larsh, 1977). Патогенные грибы не щадят ни одной ткани в организме человека и животных. Описаны грибковые поражения центральной нервной системы, больших полушарий мозга и мозжечка, легких, желудочно-кишечного тракта, костной системы, кровяного русла, кожи и ее придатков. Грибковые поражения растений также отличаются разнообразной локализацией, большой вредоносностью и распространением как в период вегетации, так и в период покоя.

В терапии микозов важную роль приобрели противогрибковые антибиотики. Среди них наиболее многочисленную группу составляют полиены, обладающие высокой эффективностью как при поверхностных, так и при глубоких микозах.

В настоящее время известно более 200 полиеновых антибиотиков и их производных, однако из-за высокой токсичности значительная часть их не нашла практического применения. Лечение генерализованных кандидозов, эпидермофитии, плесневых микозов до сих пор встречает большие, часто непреодолимые трудности. Медицинская и ветеринарная практика, а также служба защиты растений испытывают нужду в высокоактивных и малотоксичных препаратах, способных подавить все разнообразие форм грибного паразитизма.

Интерес к антибиотикам полиеновой природы возрос в

связи с выявлением их противоопухолевой и противовирусной активности (Gordon, Schaffner, 1968; Россолимо и др., 1969; Rubissow, 1970; Шорин и др., 1971; Mondovi е. а., 1971; Бажа-нов, 1972; Яременко и др., 1975, 1977; Гатчина, 1976; Fuska, Proksa, 1976; Majuk е. а., 1977; Терешин, Экземпляров, 1978), а также способности снижать уровень холестерина в крови и благоприятно влиять на процесс жировой дистрофии печени (Schaffner, Gordon, 1968; Климов и др., 1971; Михайлец и др., 19726; Нестерова, Слободская, 1976; Терешин, Экземпляров, 1978). Полиеновые антибиотики все чаще используются в исследованиях по молекулярной биологии при изучении механизмов избирательной проницаемости клеточных мембран и других вопросов.

Поэтому во всем мире ведутся интенсивные поиски новых полиеновых антибиотиков. Об эффективности этой работы свидетельствует тот факт, что подавляющая часть их (более 150) была открыта за последние 15—20 лет.

Сведения о полиенах, появившиеся до 1960 г., обобщены в одном из разделов монографии М. М. Шемякина и др. (1961), в последующие годы — в соответствующих главах монографий Н. Umezawa (1964, 1967), П. Н. Кашкина и др. (1970), Т. Korzybski и др. (1977). Полиенам посвящен ряд обзоров (Oroshnik, Mebane, 1963; Berdy, 1972; Mechlinski, 1973; Hamilton-Miller, 1973; Thomas, 1976; Martin, McDaniel, 1977; Gale, 1977) Й монография (Tereshin, 1976), изданные за рубежом. Однако указанные работы не отличаются полнотой. Значительная часть сведений об антибиотиках полиеновой природы разбросана в периодической печати. Обобщение материала о полиенах, на наш взгляд, облегчит в дальнейшем ид