выделены Ы-ф-оксиэтил)-анабазин (132) и Ы-ф-оксипропил)-анабазин (133).

В дальнейшем было изучено207 влияние растворителей на выход (132). Кроме того, при дегидратации (132) фосфорным ангидридом удалось выделить кристаллический продукт с т. пл. 53—54°, дающий пикрат с т. пл. 201—202°. Кристаллическое соединение состоит из конденсированных ядер лупинина и пиридина. Это новое соединение названо 4.5-(а,р-пиридилеи-норлупинан) (134).

Строение (134)было доказано окислением его марганцево-кислым калием: при этом выделена хинолиновая кислота (135), которая легко дает ангидрид.

N-(p оксиэтил)-анабазин представляет собой слегка окрашенное в желтый цвет густое масло с т. кип. 174—175° {5мм). Пикрат с т. пл. 180—180,5°; хлоргидрат с т. пл. 193—194°; иодгидрат с т. пл. 204 —205 и фенилуретаи с т. пл. 143—144°.

М-(3-оксипропил)-аиабазин — бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 68-69°; т. кип. 177—179° (3 мм). Дает хлоргидрат с т. пл. 168—170°; пикрат с т. пл. 189—190° и фенилуретан с т. пл. 110—111°

Строение полученных спиртов доказывалось окислением: при полном окислении образуется никотиновая кислота, а при неполном—анабазин.

108

Образование хинолнновой кислоты при окислении (134) показывает, что при дегидратации М-(р-оксиэтил)-анабазина фосфорным ангидридом замыкание в цикл идет за счет гидроксильной группы боковой цепи и водорода а-углерод-ного атома пиридинового ядра.

N-ПРОИЗВОДНЫЕ АНАБАЗИНА

Ввиду большой фармаколого-динамической активности самого анабазина было интересно получить некоторые его производные и сравнить их с исходным анабазином.

Орехов и Норкина208 занимались изысканием способов синтеза N-алкилпроизводных анабазина. Первый член этого ряда N-метиланабазин легко образуется при взаимодействии равномолекулярных количеств анабазина, формальдегида и муравьиной кислоты. Для синтеза N-метиланабазина, особенно высших гомологов N-алкилпроизводных анабазина,

109

•была применена реакция с йагнийорганическими соединениями. Если действовать на метилмагний-иодид эквивалентным количеством анабазина, то он реагирует как вторичное основание, выделяя метан и образуя соединение состава (C10H^N)NMgI (136).

При взаимодействии (136) с соответствующими галоидными алкилами легко идет образование N-алкилных производных анабазина общей формулы.

(Cl0H1,N)NMgI+RI+(Cl0H1,N)NR+MgI

Таким образом синтезированы различные N-производные анабазина, где R=—СН,;—СгНв;—С3Н6(аллил) и—СНаСвН5.

Для примера приводим описание способа получения N-бензиланабазина по Орехову, Норкиной.

.Смешиваются 7 г магния, 39 г йодистого метила в абсолютном эфире п к полученному раствору метил-магннй-иодндт прибавляются 45 г анабазина. Реакционная смесь нагревается на водяной бане при постепенном прибавлении 35 г хлористого бензила, и после этого еще продолжается нагревание в течение 30 минут. По охлаждении продукт реакции подщелачивается 30% едким натрием и извлекается несколько раз эфиром. Эфирный раствор сушится над прокаленным поташом и отгоняется. Остаток подвергается перегонке в вакууме. Главная масса переходит при 170—171° (7 мм) в виде бесцветного масла, которое вскоре закри-сталлизовывается. После отсасывания и промывки небольшим количеством спирта вещество имеет т. пл. 47—48° (выход 50%)°.

Производные анабазина, за исключением N-бензиланабазина, представляют собой почти бесцветные масла, которые дают хорошо кристаллизующиеся пикраты и пикро-лонаты.В отличие от анабазина они характеризуются меньшей устойчивостью и быстро темнеют.

Из производных анабазина N-метнланабазин может быть использован как средство для возбуждения дыхания.

N-метиланабазин был интересен также и с другой точки зрения. Известно, что алкалоиды, содержащие вторичную аминогруппу, часто встречаются в растениях одновременно с N-метилзамещенными производными. Для примера можно привести совместное нахождение кониина и метнлкониина в Coniiim maculatum. никотина и норникотина в табаке и лобелина и норлобелина в Lobelia Inflata.

Для выяснения вопроса о совместном присутствии анабазина и N-метиланабазина в A. aphylla Орехов и Норкина тщательно переработали большое количество растительного материала, но не могли обнаружить N-метиланабазина. К этому времени появилась работа Смита который якобы нашел N-метиланабазин в техническом анабазин-сульфате (закупленном в СССР). Однако Орехов и Норкина считают это указание ошибочным, так как Смит совершенно не упоминает о лупинине. Вероятно, он имел дело со смесью анабазина и лупинина.

Жданович и Меньшиков210 также синтезировали ряд N-производных анабазина; они использовали в этих синтезах известную реакцию111—взаимодействие альдегидов с аминами в присутствии муравьиной кислоты.

При нагревании определенного количества анабазина, соответствующего альдегида н муравьиной кислоты образуются N-замещенные производные анабазина общей формулы;

N ,сн3 ,сн3

где R=-cn,-CH,-CH,;-CHrl!HFCHrCHj-он, сн ;-СнгСнг-сн -,

1 1 3 сн3 сн3CH?CH=CH-C6H5-, -сн.

Полученные вещества представляют собой бесцветн