калием позволила Шмуку, Девяткину и Иосиковой 97-185 предложить метод количественного определения никотиновой кислоты.

Кроме изложенных методов определения никотиновой кислоты и кордиамина, известны другие методы 186, основанные на осаждении никотиновой кислоты в виде медной соли и определения диэтиламина, полученного гидролизом кордиамина.

АМИНИРОВАНИЕ АНАБАЗИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Получение аминопроизводных гетероциклических соединений стало возможным благодаря открытой Чичибабиным реакции аминирования с помощью амида щелочных металлов.

Чичибабин и его сотрудники проводили аминирование пиридина амидо.ч натрия в растворе углеводородов (толуол, ксилол). В дальнейшем эта реакция проводилась в растворе керосина, вазелинового масла и жидкого аммиака.

В литературе имеется указание, что аминирование можно проводить и в отсутствие растворителей.

После изучения данной реакции с некоторыми гетероциклическими соединениями(пиридин, хинолин, изохинолнн и др.) она была применена при аминировании никотина.

Ряд исследователей занимался аминированием анабазина, N-метиланабазина и изучением продуктов этой реакции.

Так, Меньшиков, Григорович и Орехов18' проводили аминирование анабазина и N-метиланабазина амидом натрия в растворе сухого толуола. Процесс сопровождался обильным смолообразованием, и выход аминоанабазина был незначителен (около 5%). Полученный продукт выделялся в виде кристаллов с т. пл. 111 (100).

В случае N-метиланабазина аминирование протекало более гладко с образованием двух изомеров амино-Ы-метил-анабазина с выходом 40—50%. Из них один—кристаллическое вещество с т. пл. 95° (101), второй—густое масло.

ЮН Ю1

Кристаллический aMHHo-N-метиланабазин (101) диазоти-рованием в солянокислом растворе превращался в хлор-N-метиланабазин (102); окисление последнего (102) дало известную о-хлорникотиновую кислоту.

91

Исходя из работ Чичибабина и др. 188 по аминированию пиридина и никотина, авторы для второго продукта предложили изомерную формулу (а'-амино-Ы-метиланабазии),

Интересно отметить, что аминирование анабазина и N-метиланабазина протекает с полной рацемизацией как конечных продуктов, так и не вступивших в реакцию исходных веществ. Выделенный обратно анабазин дает пикрат с т, пл. 211—213°, тождественный с пикратом рацемического анабазина 2г.

Почти одновременно с Меньшиковым и др. работы по «минированию анабазина и N-метиланабазина начали и другие исследователи; в результате удалось окончательно установить строение этих изомерных продуктов.

Кацнельсон и Кабачник ш, изучив условия аминирова-ния анабазина в растворе диметиланилина, повысили выходы до 83%. При аминировании анабазина, подобно никотину, образуется два изомерных аминоанабазина. Из них первый— ос'-амнноанабазин (103) с т. пл. 109" составляет главную часть продуктов реакции, второй—а-аминоанабазин (104) с т. пл. 89,5—93° получается в очень небольшом количестве.

Нитроамин (105) при нагревании с концентрированной серной кислотой изомеризуется в Р'-иитро-о'-аминоанабазин с т. пл. 178,5-179° (106).

10S

Соединение (105) может также образовываться при прямом нитровании а'-аминоанабазина, но с худшим выходом. Подобно пиридилнитроамину193, при нагревании сульфата Р'-нитро-я'-аминоаиабазина с уксусным ангидридом выде-деляется закись азота и образуется а'-оксианабазин (107), выделенный в виде пикрата с темп. пл. 240° (с разложением) и оказавшийся тождественным с а'-оксианабазином, выделенным диазотированием а'-аминоанабазина.

юз ю

В случае N-метиланабазина образуются также соответствующие изомеры. Строение их (а и к'-аминоанабазинов) было доказано получением а и а'-хлоранабазинов (диазо-тированием) и хлорникотииовых кислот (окислением хлор-анабазинов марганцевокислым калием)1'".

Кацнельсон и Кабачник19' проводили реакцию нитрования а'-аминоанабазина (ЮЗ) нитрующей смесью в условиях, описанных для а-аминопиридина182, и выделили сначала нитроамин (105) в виде сернокислой соли с т. пл. 233° (с разложением).

92

Кабачник и Зицер181 получили ацильные производные и и-амино-а'-№метиланабазины общей формулы:

93

где R=COCH3; -СОС.Н,; R'=-COCH,; -COC.H,.

ИЛИ

RC0HN

Общим методом для синтеза ацильных производных является нагревание амино-1\1-метиланабазинов с ангидридами кислот. При более длительном нагревании, наряду с монопроизводными, образуется диацильное соединение общего строения.

Нами также синтезированы различны? производные анабазина и амино-Ы-метиланабазинов. Причем анабазин, N-ме-тиланабазин и их аминированные продукты изготовлялись уже известными методами.

N-метиланабазин. В круглодонной колбе смешивались 30 г анабазина с 13,3 г 40%-ного формальдегида и постепенно прибавлялось 8,5 г муравьиной кислоты. Реакционная масса нагревалась на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 7 часов.

После охлаждения раствор подщелачивался 25%-ным едким натром и многократно извлекался хлороформом. Вытяжка сушилась прокаленным сульфатом натрия, и хлороформ отгонялся. Остаток перегонялся в вакууме. Главн