ибо согласованное еновое

присоединение (синглетный кислород), либо последовательный радикально-ионный процесс при ферментативном катализе (фермент содержит атом железа). Главными продуктами реакций во всех случаях являются непредельные гидроперекиси кислот. Различаются эти реакции лишь своей регио- и стереоселективностью. Наиболее селективными (абсолютно селективными) являются ферментно-катализируемые реакции, наименее селективны реакции неинициируемого аутоокисления.

Легкость "аутоокисления" моноено-вых и особенно метиленразделенных кислот объясняется стабилизацией промежуточного радикала (переходное состояние реакции) одной и двумя я-связями соответственно; а направление присоединения молекулы кислорода, ведущее к образованию гидропе-рекисного производного — распределением плотности неспаренного электрона по я-делокализованному участку углеродной цепи. В случае моное-новых кислот образуется промежуточный аллильный радикал, в случае метиленразделенных кислот — пентади-енильный радикал. Эти радикалы характеризуются повышенной спиновой плотностью на нечетных углеродных атомах делокализованной л-системы, определяющей место оксигенирования этих кислот (схема 5.1.3).

Схема 5.1.3

R-CH2-CH=CH-CH2— <СНа)п-СООН

[О]*

0.71 0.0 0.71

R -СН -СН ^СН - СН2—(СНг) п -СООН

R -СНа - СН-СН-СН—(СНг) п -СООН

л г, R-CH-CH=CH-CH2—(О-Ып-СООН + R-CH=CH-CH~CH2 — (СН^п-СООН

*? ООН ООН

2. СпНтСООН

R-CH2-CH-CH=CH—(СН2)п-СООН + R-CH2-CH=CH-CH—(СН2)п-СОСН

ООН ООН

(2J)

[01* Г ао оо Л'

R-CH=CH-CH2-CH = CH'(CH2)n-COCH-i~^ R-CH_-CH_-CH--CH--CH-(CH2)n-COCH _

l_ 057 0 57 Q57 _|

ч п R-CH-CH=CH-CH=CH-(CH2)n-C00H

1. Ог I ** ООН +

2. СпНтСООН и_сн=сн_сн=сн_от_(Снйп_еосн

ООН

с?

R-CH2-CH=CH-(CH2)n-COOH

R-HC

нс=сн

R-CH=CH-CH-(CH2)n-CCOH ООН

Наиболее региоизбирательно проте- связанному с гиперконьюгационным вза-кает оксигенирование олефиновых кис- имодействием метиленовых и олефино-лот по синхронному еновому механизму, вых фрагментов в углеродной цепи.

5.2. Метаболиты жирных кислот

В процессах окисления непредельных жирных кислот in vivo (особенно тех, которые содержат несколько олефиновых фрагментов) обращают на себя внимание три основные метаболические реакции: первое — это образование лактонов за счет внутримолекулярного взаимодействия спиртовой и карбоксильной групп; второе — при наличии в молекуле жирной кислоты нескольких спиртовых групп (или спиртовой группы в комбинации с олефи-новой) часто реализуются процессы внутримолекулярного образования циклических простых эфиров (как правило, пяти- и шестичленных); и наконец, реакции окисления жирных поли-еновых кислот в определенных случаях сопровождаются внутримолекулярной карбоциклизацией с образованием циклопропановых, циклопентано-вых и циклогексановых фрагментов.

Эти ферментно-катализируемые реакции достаточно широко распространены в различных природных источниках, особенно разнообразны они в морских организмах. Наиболее важными продуктами этих превращений являются соединения, которые можно объединить под общим названием — оксилипины и выделить среди них такие наиболее значимые группы, как ацетоге-нины вместе с тромбоксанами и лейкот-риенами, карбоциклические оксилипины вообще и простаноиды, в частности.

Кроме этих наиболее распространенных метаболических реакций жирных кислот, можно отметить процессы окисления или гидроксилирования, сопровождающиеся перемещением олефиновой связи; реакции эпоксиди-рования; процессы восстановления различных фрагментов; а также декар-боксилирование.

5.2.1. Ацетогенины

Ацетогенины характеризуются присутствием в их молекулах лактонного цикла как обязательного фрагмента — часто это у-лактоны. Степень непредельности углеродной цепи невелика, обычно двойная связь содержится в лактон-ном цикле. Всегда имеются гидроксиль-ные группы и почти всегда — фрагменты циклического эфира. Размер углеродной цепи достаточно широко варьируется — от С17 до С37. Следует отметить, что правило четного количества углеродных атомов, характерное собственно для жирных кислот, здесь уже практически не соблюдается, что связано, очевидно, с некоторыми их метаболическими процессами, сопровождающимися либо введением углеродных радикалов с нечетным числом углеродов (СН3, С3Н7 и др.), либо потерей одного углеродного атома в результате реакции окислительного декарбоксилирования.

В этом классе метаболитов жирных кислот следует выделить относительно новую, но достаточно многочисленную группу ацетогенинов из семейства Аппопасеае, отличающихся структурной типичностью, высокой и важной биологической активностью — для них описана инсектицидная, антипаразитарная и иммунорегулирующая активность. Особо отмечается мощное, а в ряде случаев — исключительно мощное противораковое действие.

Первые ацетогенины этой группы были открыты в 1982 г., но уже сейчас их известно более 300. Они выделены из 30 различных видов Аппопасеае и являются принадлежностью исключительно этого семейства растений.

Таблица 5.2.1.1 Оксиг