мпературе в положение 6 триазинового кольца с получением 3-амиио-5-Рч-6-бром-1,2,4-триази-иов. При бромироваиии соединения XXXVII в среде сероуглерода происходит замещение водорода иа бром в положение 5 кольца [104, 240, 274]. Хлорзамещеиные 3-амиио-1,2,4-триазииы легко получаются при действии РОС1з иа XXXIX, также иа 3-амино-1,2,4-триазин-5(4Н),6(1Н)-дионы [184]. Для галогеиза-мещеииых аминотриазинов большинство реакций, характерных для галогена, ие затрагивает аминогруппу. Хлор при действии метилата иатрия в метаноле замещается иа метоксигруппу. В случае 5-амино-3,6-дихлор-1,2,4-триазииа в кислой среде при действии 1 моля метилата натрия происходит замена хлора в положении 3 кольца, а в щелочной среде — в положение 6 триазинового кольца [112, 207]. Описано получение 6-иитро-З-амиио-

0r'

or

Н20 N О

L HoN N

H2N N

C0NH2

H,N N

78

1,2,4-триазин-5(4Н)-оиа действием азотной кислоты иа XXVI [240]. Аминогруппа ие оказывает существенного влияния иа ход реакций других функциональных групп. Так, оксогруппа замещается иа тиоксогруппу в среде пиридина при действии пеита-сульфида фосфора иа 3-амиио-6-ьМ,2,4-триазин-5(4Н)-оны [158, 169, 171].

Как правило, реакции, протекающие без участия аминогруппы, идут без каких-либо аномалий. Например, 6-а-галогеиви-иил-З-амино-5-R-1,2,4-триазины под действием спиртовой щелочи отщепляют галогенводород и переходят в 6-этииил-З-амиио-5-Ру-1,2,4-триазииы [277, 278]. Атомы водорода метильной группы в 3-амиио-5-метил-6-К-1,2,4-триазииах довольно подвижны, поэтому соединение способно вступать в реакции конденсации с альдегидами с образованием соответстующих замещеииых 5-ви-иил-3-амиио-6-ЬЫ,2,4-триазииов [279, 280].

Амиио(гидразиио)триазииы подвергаются гидролизу по ами-ио-, гидразииогруппам в щелочной или кислой среде. Описан гидролиз 6-амино(гидразино)-3-К1-5-Р2-1,2,4-триазииов в щелочной среде до 3-R!-5-R2-1,2,4- триазии-6(1Н)-она, гидролиз гидр-азинозамещеииого триазина можно проводить и в кислой среде [141, 220]:

R1 R1 R1 R1

R\Rz=H,Mk, Ph, Ат».

В раиних работах описай гидролиз 6-амиио-1,2,4-триазин-3(2Н), 5(4Н)-диоиа, ио как показали дальнейшие исследования гидролиз этого соединения как в кислой, так и в щелочной среде ие приводит к 6-гидрокси-1,2,4-триазии-3(2Н),5(4Н)-диоиу, а образуется замещенная 5-гидрокси-1,2,4-триазол-3-карбоиовая кислота [105]. Предполагают, что в случае проведения реакции в щелочной среде, гидроксил присоединяется к наиболее элект-ронодефицитному атому углерода в положение 5 триазинового кольца. Связь N(4,—С(5, расщепляется с образованием нециклического интермедиата типа замещенного карбоксилат-иоиа. Кар-боксилат-ион изомеризуется в замещенное азосоединеиие, которое циклизуется в замещенный триазол с отщеплением аммиака. При кислотном катализе реакции гидролиза протои атакует аминогруппу в положении 6 кольца. Образовавшийся триази-ниламмоиий способен присоединять молекулу воды по связи N(4)—С(5, с дальнейшим разрывом связи и образованием нециклического интермедиата — замещенного иона аммония. Изомеризация интермедиата дает катион замещенного азосоедииеиия,

79

стабилизирующийся за счет отщепления аммиака (или иона аммония) и замыкания триазольного цикла. Несмотря на различный механизм процесса образуется один и тот же конечный продукт —замещенная 5-гидрокси-1,2,4-трйазол-3-карбоновая кислота. Это обусловлено сходством в строении нециклических интермедиатов:

Л

Г° «"и

н Ц nh2 c-nh2 nh2 cCnHz

I*

0

nn\-nh3 —II. — с t

А* Л/ °*v

n — n

ДА

но «о «К J но » «он

+ н+ Ч«2 rNH^ — Г2 Nh* I

н

6-Арилазо-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-дионы, полученные при взаимодействии соли диазония с замещенными уретанами в щелочном растворе (Na2C03), гидролизуются при кипячении в щелочах (КОН) до формацил-карбоновой кислоты [281]:

0 N=N-Ph

"""С°°" „„¦„_. ЛУ4» ноос—с сн, ¦«,- I,

CONHCOOEt I I

h h

б-Амино-З^'-б^М^^-триазины, в зависимости от заместителя в положении 3 кольца, подвергаются гидролизу в слабощелочной или кислой среде до соответствующих 5-гидрокси-триазинов. Гидролиз триазинов типа XLI проводят при кипячении в сильнокислой (48% НВг) или щелочной (3% NaOH) среде [147, 192]. 5-Амино-3^-6-хлор-1,2,4-триазины или 5-амино-3,6-дихлор-1,2,4-триазины гидролизуются в метиловом спирте в присутствии метилата натрия до соединений XVII [207]. В случае гидразида (5-амино-6-фенил-1,2,4-триазин-3-карбоновой кислоты) под действием щелочи наряду с нуклеофильным замещением аминогруппы иа оксо, происходит и перегруппировка Кур-

80

циуса с образованием 3-амино-6-фенил-1,2,4-триазин-5(4Н)-она [192]. Триазины типа XXIII и XXV выделяют при щелочном гидролизе 5-амино(гидразино)-6-Я-1,2,4-триазин-3(2Н)-она (тиона) [106, 151, 196, 253, 276, 282].

3-Amhho-5-R'-6-R2-1,2,4-триазины подвергаются нуклеофиль-ному замещению по аминогруппе на оксогруппу при действии щелочи или кислоты. В случае XXXIX гидролиз проводят действием азотистой кислоты [234, 273]:

ЛЯП.* у™

nh2 х - NHNH2

|A-R nh-R

!?= H, Aek, Ph, Ar>.

Механизм гидролиза в щелочной и кислой среде аминотриазинов существенно различен. Гидролиз под действием щелочи сводится к простому нуклеофильному замещению аминогруппы на оксогруппу:

Считают, что механизм взаимодействия аминотриазинов с азотистой кислотой не отличается от общепринятого и включает в себя стадии образования N-нитрозоамина, его изомеризацию в азогидрат, катализируемого кислотой его превращения в ион диазония. Последний способен отщеплять молекулу азота с образованием триазинкарбкатиона, способного реагировать с нук-клеофилом (водой) с образованием конечного продукта —замещенного 1,2,4-триазин-З (2Н) -она:

6—1469

81

Ввиду высокой реакционной способности триазинового карб-катиона, вполне возможно протекание реакций перегруппировки, в том числе с расщеплением цикла. Однако в литературе нет сведений о продуктах подобных превращений.

Исследован кислый гидролиз замещенного 3-амино-1,2,4-триазина и установлено, что получают замещенный имидазо-[1,2-в]-1,2,4-триазин [283]. Замещенные имидазо-[4,5-е]- 1,2,4-триазины, а также фенилимидазо-[4,5-е]-1,2,4-триазины можно выделить окислительной циклизацией алкилзамещенных 5,6-диамино-2-бензил-3-оксо-1,2,4-триазина [284].

3.5. Применение амино-1,2,4-триазинов

Амино(гидразино)-1,2,4-триазины и их замещенные по аминогруппе могут найти применение в качестве лекарственных веществ, пестицидов. На основе триазинов данного класса продолжают создаваться новые фармацевтические препараты, обладающие прот