ьзуют избыток щелочи, но реакцию проводят в спиртовой среде, глиоксале. Причем, соединение XXXVIII существует в двух таутомерных формах: аминной (XXXVIII а) и иминной (XXXVIII б). Для получения 2,4-дизамещенных-ХХХУ используют N-замещенные аминогуанидины. 3-Амино-5-Рч-1,2,4-триазины можно получать и при конденсации гидрата фенилглиоксаля с йодистоводородным аминогуанидином в уксусной кислоте, а при проведении реакции в спиртовой щелочи получают смесь XXXVII и XXXVIII [6, 143, 159, 161 — 167]:

Я у0

\*

| + "mvr с

н о

0Н~^ N |) Спирт yl^ N h2n n' XXXVil

N

h2n n

жхшгх

NaOH

h,N

n

ИзВыток NaOH m^\-r 4n'vS—r

+ A J

hn n

Глилксаль

H2N

N

r=h, AEk,Ph,Ar.

ШШа XXXVIII5

Описаны методы синтеза З-амино-6-R- 1,2,4-триазина, связан ные с использованием не самого a-дикарбонильного соединения а его оксима, например фенилглиоксальоксима. Реакцию про водят в щелочной водной среде при нагревании [161]. При кипячении оксида селена (IV) и ацетофенон-З-алкил-гуапилгидразо-на в уксусной кислоте также получают XXXVIII [161]. Аналогичное соединение можно выделить и при циклизации бис(алкил-иден, арилиден)-гуанилгидразона. Реакция идет через образование промежуточного ненасыщенного аминотриазина, который легко выделяется из реакционой смеси, с последующим отщеп-

56

лением алкильного радикала в положении 5 кольца [168]. Описан метод получения соединения XXXVIII при взаимодействии а,а-дибромкетона с аминогуанидином в кислой среде:

Р. О

+ XXXVI

Н N I

ОН

ОН"

N''VR Seo2 Y>

нгн n xxxviii

(rch = ch)2c=n— nh— c-NH2 nh

Me C=NH I

nh?

H CHZR

НчХ-сн=

h2n N

3-Амино-6-фенил-1,2,4-триазин [159]. 4,56 фенилглиоксаль гидрата растворяют в 30%-ной водной щелочи и добавляют аминогуанидин солянокислый, полученный из 1,36 г гидрокарбоната аминогуанидина. Осадок промывают водой до приобретения им пурпурного цвета. Очистку производят перекристаллизацией из этилового спирта. Выход продукта с т. пл. 197° С составляет 0,8 г.

3-Амино-5-фенил-1,2,4-триазин [159]. 4,56 г фенилглиоксаль гидрата добавляют к слабокислому раствору аминогуанидина, полученного растворением 4,14 г бикарбоната аминогуанидина в 2 н. НС1. Нагревают до кипения и добавляют избыток 30%-ного раствора NaOH. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Очистку производят перекристаллизацией из водного этилового спирта. Выход продукта с т. пл. 235° С составляет 3,5 г.

3-Амино-6-Ру-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны (XXXIX) и их замещенные по аминогруппе получают конденсацией XXXVI и его замещенных с а-кетокарбоновыми кислотами (XL). Замыкание цикла происходит через образование промежуточного гуанил-гидразона, который циклизуется под действием щелочи при нагревании [143, 169—175]. Можно использовать пе только свободную а-кетокислоту, но и ее эфиры [175], тиоэфиры [174], хлор-аль, азлактон [173]:

V

I +

с

н о

X = 0H,0?t,S?t; R = H,A?k,Ph, Ar.

57

Окисление 1,2-диамино-4-фенилимидазола свежеприготовленным оксидом марганца (IV) в бензоле при кипячении ведет к получению XXXVII и 4-фенил-1,2,4-триазола [178]. Соединение типа XXXI можно получать и при нагревании S-R-2-фенил-хин-азолин-4(ЗН)-онов с гидразингидратом или фенилгидразином [179].

3-Амино-6-Р-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны часто получают из 3-замещенных триазинов, имеющих легкоподвижные группы. Относительно легко замещаются аммиаком или аминами тиок-со-, метилмеркапто-, алкоксигруппы. Реакции обычно проводят в спиртовой среде при кипячении, в случае замены группы на аммиак—используют насыщенный аммиаком метанол и реакцию проводят при нагревании, чаще всего под давлением [180—184]. Аналогично происходит замена меркапто-, метокси-, тиоксо-, азидогрупп хлора в положении 3 кольца в 5,6-дизаме-щенных триазинах при нагревании в спиртах [185—191]:

к*

rnh2

-r2 NH,

ж

RHN N X N

X=SH,Aek,AekO,C°,n3;R',=H,OH,AB)<,Ph;R2=H,AEk,Ph,Ar.

Описан метод получения соединений XXXIX перегруппировкой Курциуса из 5-гидроксо-6-фенил-1,2,4-триазин-3-карб-гидразида [192]. В последнее время применяют метод замещения галогена в триазине амидом калия в жидком аммиаке [56, 82, 84, 122]. Механизм замещения галогена на аммиак рассмотрен в разд. 2. В случае других заместителей, например, метилмеркапто-, замещение в этих условиях также происходит с образованием XXXI и продуктов конденсации триазинов по положению 5 кольца с образованием 3,3/-бис(метилтио)-5,5'-бис-1,2,4-три-азинила и 3-амино-3'-метилтио-5,5'-бис-1,2,4-триазинила [193].

5-AMHHo-3-R'-6-R2-l,2,4-TpHa3HHbi (XLI) получают как конденсацией соответствующих амидразонов, карбазонов, так и заменой в положении 5 триазинового кольца реакционноспособ-ных групп при действии аммиака, аминов. Циклизацией а-ке-тонитрила семикарбазона или метилглиоксаля семикарбазона, глиоксаль амид семикарбазона в водной или спиртовой щелочной среде при нагревании (кипячении) получают соответствующий 5-амино-6-Р-1,2,4-триазин-3(2Н)-он (XLII). В случае а-ке-тонитрила тиосемикарбазона в этих же условиях выделяют 5-амино-6-К-1,2,4-триазин-3(2П)-тион (XLIII) [194—196]:

58

¦Л 1

R-C NH ОН" n

I I --

CN С=Х

I x N

NH2 |

X=0,S-,R=H,Aek,Ph,Ar. н

хтттт ,ХШ

При нагревании s-этилизотиосемикарбазона нитрила 4-геп-тиламинофенилглиоксиловой кислоты в этиленгликоле получают соединения типа XLIII, алкилированного по тиоксогруппе. При взаимодействии амидразона (IX) с ацилцианидом образуется а-цианалкилиденамидразон, который под действием щелочи циклизуется в XLI [147]. Аналогичный амидразон можно получать из 4-нитрозопиразолов: при действии пентахлорида фосфора в хлороформе па 4-нитрозопиразол или его таутомер — 4-ок-сииминопиразол происходит перегруппировка Бекмана с образованием 1-хлор-4-циан-2,3-диазабутадиена-1,3. Под действием сухого аммиака в эфире или диоксане происходит замещение атома хлора с образованием соответствующего а-цианалкили-денамидразона. Кипячением в спиртовой среде или действием водного раствора щелочных карбонатов замыкают цикл с получением 5-амино-3-Р'-6-Р2-1,2,4-триазина [192]:

5- Амино-3,6-диметил- 1,2,4-триазин [147]. 1 ммоль 2-циано-5-имино-3,4-диаза-гексадиена-2,4 кипятят с обратным холодильником с 1 мл 1 М раствора метилата натрия в метаноле и 5 мл метанола в течение 90 мин. Реакционную смесь пропускают через колонку с катионитом (объем 5 мл). В качестве элюента используют 160 мл метилового спирта. Для выделения продукта элюент выпаривают. Очистку производят перекристаллизацией из этилацетата. Выход продукта с т. пл. 225—226° С составляет 95,5%.

59

Основным методом получения