нность процесса дифференци-ровки эритроцитов — это его чувствительность к гормону эритропоэти-ну, гликопротеидному гормону, образующемуся в почках [184—186]; Под действием эритропоэтина в дифференцирующих стволовых клетках начинается интенсивный синтез гемоглобина, и они окончательно превращаются в эритроциты [186а].

1

ПРОМОТОР

СУ АУ

Рост, днфференцировка и лшпсшял »*«..-, —,———

? V.n

ния организации ДНК в специализированных клетках. Целый ряд генетических данных показал, что вариабельные (V) части белковых цепей иммуноглобулинов кодируются различными генами в отличие от постоянных, константных (С) частей тех же цепей. Эта необычная ситуация отражает, видимо, необходимость образования многих тысяч различных антител. Согласно генетическим исследованиям, гены, кодирующие синтез антител, наследуются по классическому правилу Менделя, причем многочисленные неидентичные гены областей У и С группируются в кластеры, называемые иногда транслокон [187].

с

1 * 1 Легкие

цепи

j^Alj |^*"| |^А'"| [^AIV| j^AY|- |СА|| \*~ki\ I*"*3

|V"'I !VH"I |VHII'|-- IЕ»11 |CM'I |CI"I 1СУЗ| |CY'| |СТ' I |CA'1 \C°'\ |CS| 1СЧ - Тяжелю

Групповое расположение генов, определяющих синтез антител у человека цели

Каково число генов в этом комплексе, остается неизвестным. Согласно сделанным подсчетам, для образования антител к антигенным детерминантам, число которых достигает 2 млн., требуется от 100 до нескольких тысяч генов Ун, Vk и V% [188—190]. Некоторые экспериментальные данные, однако, дают основание думать, что число «гамет-ных» (.germ line) генов для иммуноглобулинов значительно ниже. Видимо, какие-то не выявленные до сих пор процессы <шеретасовывают> части У-генов и тем самым создают разнообразие нуклеотидных после-довательностей в генах, определяющих синтез антител в лимфоцитах. Как бы то ни было, сверхизменчивые области генов иммуноглобулинов в лимфоидных клетках характеризуются необычно высокой частотой мутаций (соматические мутации) [190а, 190Ь]. Более того, для окончательной сборки гена, необходимого для синтеза какого-либо специфического иммуноглобулина, требуется модификация ДНК посредством неравного кроссинговера, выстригания петли ДНК или транслокации сегмента ДНК. В клетке, продуцирующей антитела, синтезируется только один тип иммуноглобулина, что указывает на активное транскрибирование только одной из гомологичных хромосом.

Сравнительно недавно было показано, что в мРНК, детерминирующей синтез легких цепей иммуноглобулинов, содержится информация как для вариабельной, так и для константной части белковых цепей [191]. Согласно результатам, полученным при генетических исследованиях, процессу транскрипции, вероятно, предшествует объединение областей У и С. Путь дифференцировки клеток, продуцирующих антитела, очень сложен, что, по-видимому, тесно связано со сложностью самого иммунного ответа {192, 193]. Т- и В-клетки (гл. 5, разд. В,4), называемые иногда малыми лимфоцитами, образуются из общего предшественника — стволовых клеток. У птиц В-клетки формируются в специальном органе — фабрициевой сумке и в других частях тела. У млекопитающих, очевидно, В-клеткн образуются главным образом в костном мозге, а Т-клетки — в тимусе (зобной железе), где они находятся под „регуляторный влиянием гормона тимозина [194, 195], изменяющего Направление развития каким-то еще непонятным образом.

Иммунный ответ начинается связыванием антигена с рецепторами В-лимфоцитов, а возможно также и с рецепторами Т-клеток. Связывание антигена, по-видимому, запускает деление В-клеток, из которых через несколько последовательных делений формируются плазматические клетки, характеризующиеся высокой секреторной активностью и накапливающиеся в различных лимфатических тканях. Кроме того, В-клеткн служат предшественниками так называемых клеток иммунологической памяти — долгоживущих лимфоцитов, способных спустя много лет быстро пролиферировать при повторной встрече с данным антигеном.

Сложность иммунного ответа связана отчасти с тем, что другие клетки, в особенности Т-лимфоциты и макрофаги, изменяют реакцию В-клеток на антиген. В отсутствие активирующего действия антигена процесс деления большей части лимфоцитов заторможен. Т-клетки, а они представлены по меньшей мере тремя типами, могут либо стимулировать клеточное деление после связывания антигена, либо продолжать подавлять его. Видимо, торможение имеет место в том случае, когда иммунная система узнает о наличии в антигене детерминанты, присутствующей также на поверхностях собственных клеток организма. Совершенно очевидно, что различение «своих» и «чужих» антигенов чрезвычайно важно для иммунной системы. Аналогично тому как нервная система находится обычно в заторможенном состоянии и только иногда по ней осуществляется проведение потока импульсов, так и иммунная система в основном ингибирована и лишь в определенных случаях развивается клон плазматических клеток. Торможение иммунологической активности обусловлено отчасти синтезом