является AMP с дополнительной фосфатной группой при З'-гидроксиле. Фосфат при б'-углеродном атоме образует ангидридную (пирофосфат-ную) связь с другой молекулой фосфорной кислоты, которая в свою очередь этерифицирована паитоевой кислотой. Пантоевая кислота присоединена к р-алаиииу, а последний — к fj-меркаптоэтиламииу с помощью амидных связей, причем реакционноспособная —SH-группа оказывается прикрепленной к длинной (1,9 нм) относительно гибкой цепи.

Кофермент А можно гидролизовать, расщепив его до пантетеииа, паитетеии-4'-фосфата и паитотеиовой кислоты (рис. 8-1). Все эти три соединения являются факторами роста. Пантетеин необходим для роста Lactobacillus bulgaricus, организма, обитающего в молоке (и превращающего молоко в югурт). Эта бактерия, получающая готовый пантетеин из молока, утратила способность к синтезу этого соединения. Однако она способна превращать пантетеин в СоА. Пантетеин-^-фос-фат необходим для Acetobacter suboxydans, а пантотеновая кислота является витамином (дополнение 8-Б). Несмотря на то что СоА был открыт как «кофермент ацетилирования», теперь известно, что он выполняет гораздо более общие функции. Он необходим (в форме ацетил-СоА) в цикле трикарбоновых кислот, в ^-окислении жирных кислот и в бесчисленном множестве других превращений. В связи с важной ролью СоА в биохимии в целом и той ролью, которую открытие СоА сыграло в стимулировании других исследований, Липману в 1953 г. была присуждена Нобелевская премия.

Две различные химические функции СоА, которые уже были рассмотрены в гл. 7 (разд. Г,5; 3,5 и К,1), показаны в табл. 8-1.

Таблица 8-1 Две биохимические функции СоА

О

R —C-^S—СоА (

Активация || остатков R-C— с отношении переноса путем нуклеофильного замещения

—С-згС — S — СоА

н

(ЧхоЬит в виЬе Н+)

Активоция воЬороЪнога атома при атоме углсроЬа, расположенном ряЬом с карбонильной группой тиоэфира

Дополнение 8-Б Пантотеновая кислота

Признанию факта, что пантотеновая кислота является витамином, положили начало работы по выяснению роли «комплекса витаминов В2» в предупреждении дерматита у цыплят. Изучение питания дрожжей и молочнокислых бактерий также указывало на существование новых, еще не известных факторов роста. К 1938 г. стало ясно, что все эти активности обусловлены одним и тем же веществом кислотной природы, встречающимся в большинстве природных материалов. Вскоре был выделен и охарактеризован новый витамин. Ему было

N-H2C

н

сн2—СООН

Пантоевая кислота

Пантотеновая кислота (мол вес 219,2)

дано название пантотеновая кислота, что было связано с его повсеместной распространенностью.

В клетках пантотеновая кислота входит в состав молекулы СоА. Реакционноспособным центром последнего (рис. 8-1) служит —SH-группа, а {J-аланиновая часть молекулы панто-теновой кислоты входит в гибкую ножку, к которой прикреплена —SH-группа. Остается загадкой, почему так существенна для жизни пантоевая кислота — маленькая молекула странной формы, которую не может синтезировать организм человека. Некоторые ферменты действуют на простые производные СоА, лишенные как нуклеотидного компонента, так и пантоевой кислоты. Однако в нашем организме должны существовать какие-то ферменты, зависящие от уникальной структуры пантоевой кислоты. Возможно, во взаимодействии с ферментом каким-то образом участвует гидроксильная группа. Возможно также, что две метальные группы принимают участие в образовании «триалкильного замка» (гл. 6, разд. Д, 7), являющегося частью очень сложного «колена» или плеча для —SH-несущей «ножки».

Физические свойства: белое вещество, которое плохо кристаллизуется. Препарат, поступающий в продажу, обычно представляет собой кальциевую соль пантотеновой кислоты.

Суточная потребность: 10—15 мг. Недостаток пантотеновой кислоты приводит к апатии, депрессии, ослаблению функции надпочечников и мышечной слабости. со-Метилпантотено-вая кислота является специфичным антагонистом.

3. Ацилпереносящие белки и фосфопантетеин

Синтез жирных кислот требует небольшого (в случае Е. coli мол. вес составляет 8700) ацилпереносящего белка (АПБ), функции которого аналогичны функциям СоА. Однако в ацилпереносящнх белках нуклеотидная «ручка» кофермента отсутствует и пантетеин-4'-фосфат ковалентно присоединен фосфоэфирной связью непосредственно к сери-новому остатку АПБ (у Е. coli с остатком Ser-36 в полипептиде, содержащем 77 аминокислотных остатков [2, 3]). Мы видим, что у АПБ нуклеотидная «ручка» СоА заменена значительно большим по размерам и более сложным белком, который, несомненно, избирательно взаимодействует с полиферментным комплексом, осуществляющим синтез жирных кислот (гл. 11, разд. Б,4),

Связанный фосфопантетеин обнаружен также в цитрат-расщепляю-щем ферменте [уравнение (7-72)] и в ферментах, участвующих в синтезе пептидных антибиотиков (гл. 11, раздел Д, 1, а).

13—1893

В. Связанный биотин в роли простетической группы

Витамин биотин, обнаруженный в тканях, прочно присоединен ко-валентной связью к белкам. Первые сведения об этом были получены в ра