отиноидов, содержащих одно

R-ионное кольцо. В то время как каротины — это продукты растительного происхождения, витамин А образуется только в тканях животных. Под действием оксигеназы углеродная цепь каротина расщепляется по центру с образованием альдеСоответствующий альдегид называется ретиналепл, соответствующая карболовая кислота - ретиноевой кислотой

20

СН3 15

Витамин А} (ретинол)

,СН2ОН*

В витамине А преобладают полностью транс-изомеры, однако светопогло щаюоций хромофор зрительных пигментов представлен П-цнс-рвтиналем

гида витамина А — ретиналя6. Витамин А присутствует в тканях как в виде свободного спирта, так и в виде эфиров пальмитиновой и других жирных кислот. Это один из немногих витаминов, который может накапливаться в организме животных в относительно больших количествах. Он накапливается в основном в виде ретинилпальмитата в особых запасающих жиры клетках печени8.

Недостаточность витамина А проявляется различными симптомами, такими, как сухость кожи и волос, задержка роста, конъюнктивит и низкая сопротивляемость к инфекции. Примечательным ранним признаком А-авитаминоза является куриная слепота. Признаки поражения покровных тканей наиболее выражены в слизистых нижнего отдела дыхательных путей и пищеварительного тракта. Потребность взрослого человека в витамине А составляет около 0,7 мг/день. Содержание витамина А в пище часто выражают в международных единицах: 1 мг ретинола соответствует 3333 М. Ед.

Твердо установлено участие витамина А в виде ретиналя в зрительной функции (гл. 13, разд. Е, 2); по-видимому, он играет также определенную роль в процессе репродукции. При недостаточности витамина А у самцов не образуется сперматозоидов, а у самок происходит резорбция плода, Крысы, получающие с пищей вместо витамина А ретиноевую кислоту, постепенно становятся слепыми и бесплодными, но в остальном остаются здоровымиг. По-видимому, для репродуктивной функции необходима спиртовая или альдегидная форма, тогда как для роста костей и поддержания нормальной секреторной функции слизистых оболочек требуется только ретиноевая кислотад.

Эпителий внутренних органов, содержащих как специальные секретирующие слизь клетки, так и ресничные клетки, при недостаточности витамина А покрывается толстым слоем кератинизированных слущивающихся клеток, подобных тем, которые покрвтвают наружные поверхности тела. При этом резко снижается образование гликопептидов, содержащих фукозуе. Было показано, что при добавлении ретинилацетата в культуру клеток эпидермиса в них увеличивается содержание РНКЖ. Эффект становится еще более выраженным в присутствии инсулина и глюкокортикоидов. Эти данные показывают, что ретиноевая кислота или ее метаболиты служат, по-видимому, регуляторными факторами, под действием которых происходит превращение недифференцированных клеток эпителия в секреторные клетки слизистой. Другая форме витамина А, вероятно, оказывает аналогичное действие на репродуктивные ткани. По всей вероятности, в осуществлении указанных регуляторных функций участвует контроль транскрипции РНК. Стероидные гормоны и производные витамина А функционируют, видимо, сходным образом, «включая» или «выключая» гены, контролирующие синтез определенных белков.

Химический механизм действия витамина А остается нерасшифрованным. Можно предположить, что ретиналь образует шиффовы основания с аминогруппами белков, как это происходит в зрительных пигментах. Нельзя исключить возможного участия ретиналя в окислительно-'восстановительных реакциях. В присутствии НС1 протекает неферментативное превращение ретинола в ангидроретинол путем отщепления молекулы воды; при этом остается система сопряженных связей. Ангидроретинол встречается в природе, но биологической активностью, по-видимому, не обладает:

В плазме крови витамин А транспортируется в комплексе с особым ретинолсвязывающим белком (мол. вес ~21 ООО). Этот белок обычно почти полностью насыщен ретинолом и связан с другим белком сыворотки — преальбумином3- к. Во многих тканях присутствуют также ретинолсвязывающие белки и, кроме того, белки, связывающие ретиноевую кислотук. Имеются данные, что для поддержания нормального содержания витамина А в плазме крови необходим цинкл.

? Moore Т., Vitamin A, Elsevier, Amsterdam, 1957.

6 Olson J. A., Vitam. Horm. (N. Y.), 26, 1—63 (1968).

? Kobayashi K., Takahashi Y„ Shibasaki S.t Nature (London), New Biol., 243, 186—188 (1973).

r Smith J. E., Milch P. O., Muto Y., Goodman D. S., BJ, 132, 821—827 (1973).

* Clamon G. H., Sporn M. В., Smith J. M., Saffiotti V., Nature (London),

250, 64—66 (1974). « DeLuca L., Schumacher M., Wolf G., JBC, 245, 4551—4558 (1970). ж Sporn M. В., Dunlop N. M., Yuspa S. H., Science, 182, 722—723 (1973). » Vahhquist A., Peterson P. A., Biochemistry, II, 4526-4532 (1972).

? Muto Y., Smith J. E., Milch P. O., Goodman D. S., JBC, 247, 2542—2550 (1972).

K Ong D. E., Chytil F., JBC, 250, 6113—6117 (1975).

л Smith I. C, Jr., McDaniel E. G., Fan F. F., Halsted J. A., Science, 181, 954—955 (1973).

I