ысокая активность ферментов распада простагландинов свойственна легочной ткани; так, любые простагландины, попадающие в кровяное русло, исчезают из крови после однократного прохождения через легкие. Отсюда следует, что простагландины нельзя рассматривать как гормон в классическом смысле этого термина. Однако вполне вероятно, что они обладают локальным эффектом и, высвобождаясь из одного органа, оказывают воздействие на другой орган или прилежащую ткань. С другой стороны, не исключено, что основной эффект простагландинов проявляется в той клетке, где они синтезируются.

Физиологическое действие простагландинов крайне разнообразно, однако химическая основа этого явления остается неясной. Неоднократно отмечалось, что некоторые простагландины, в частности PGEt> оказывают такое же влияние на клетки, как сАМР. Это послужило основанием для предположения, что простагландины способствуют увеличению синтеза сАМР путем взаимодействия с клеточной мембраной. Вероятно, в этом случае простагландин функционирует как истинный вторичный посредник, который проходит через мембрану и вызывает аллостерическую активацию аденилатциклазы [57]. Однако PGE2 функционирует, видимо, как-то иначе, поскольку биологические эффекты PGE2 и PGEi нередко противоположны.

о

Простагландины представляют особый интерес в связи с проблемами воспаления и аллергии [58]. Медицинское значение указанных проблем характеризуется следующими данными: 5 млн. американцев страдают таким воспалительным заболеванием, как ревматоидный артрит; имеется примерно столько же больных астмой и другими аллергическими заболеваниями. Наше самое распространенное лекарство аспирин — это противовоспалительное средство:

' соон

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)

Как воспалительная, так и иммунологическая реакции представляют собой нормальные составляющие защитных механизмов организма, НО' в то же время обе реакции потенциально опасны; их регуляция, по-видимому, нарушена при астме и ревматоидном артрите.

Простагландины участвуют как в индукции воспалительного процесса, так и в его стихании. При воспалении происходит расширение мелких кровеносных сосудов и выход жидкости и белков в интерстици-альное пространство, что приводит к характерному для воспаления отеку. В участок воспаления мигрируют полиморфноядерные лейкоциты (гл. 1, разд. Д,2, б), которые фагоцитируют погибшую ткань и бактерии. В ходе этого процесса из лизосом лейкоцитов освобождается фосфолипаза А, которая гидролизуе! фосфолипиды и высвобождает полиненасыщенные жирные кислоты — предшественники простагландинов. Остается неизвестным, относятся ли простагландины к категории веществ, инициирующих воспаление. Но если относятся, то их эффект может быть усилен высвобождением полиненасыщенных жирных кислот. Установлено также, что сАМР угнетает процесс воспаления и что PGE2 обладает, видимо, таким же действием. Наконец, если простагландины F индуцируют аллергическую реакцию, то вдыхание в небольших количествах простагландинов Е уменьшает астматические явления.

Аспирин тормозит синтез простагландинов, по-видимому, путем ацетилирования циклооксигеназы, и в этом, очевидно, заключается основной механизм его действия [55, 59]. Следует надеяться, что дальнейшие исследования простагландинов позволят найти средства регуляции воспалительных и аллергических реакций. Поскольку PGEi относится к числу мощных пирогенов (т. е. веществ, повышающих температуру тела), способность аспирина ослаблять лихорадочное состояние получает объяснение. PGEi и паратгормон стимулируют высвобождение из клеток костной ткани лизосомных ферментов, которые резорбируют кость (дополнение 5-Д). Аспирин препятствует высвобождению этих ферментов [60].

Антагонистические эффекты простагландинов проявляются также в отношении репродуктивной функции: с одной стороны, простагландины способствуют оплодотворению, с другой стороны, чрезвычайно малые их количества вызывают аборт.

Е. Метаболизм триглицеридов, фосфолипидов « гликолипидов

При восстановлении диоксиацетонфосфата образуется sn-глице-рол-3-фосфат—исходное соединение для синтеза глицеринсодержащих липидов (рис. 12-8, реакция а). Перенос двух ацильных групп от СоА на гидроксильные группы этого соединения (реакции бив) приводит к образованию 1,2-диглицерид-З-фосфата (фосфатидной кислоты). Возможен также другой путь синтеза фосфатидной кислоты (который был изучен на ткани печени), а именно перенос одной ацильной группы на диоксиацетонфосфат и последующее восстановление кетогруппы, а затем присоединение второй ацильной группы [уравнение (12-18)]:

сн.он

Ацил-СоА,

\

о=с

сн,о—(Р)

о

,сн,о

С—R.

сн2о

©

о

Н СН,—О—С —R

НО СН,0 — (Р) (12-18)

«|NADH ^ЙДО* н СН2ОН связйЮ ноХсн2о©

тсиацетон © Глицеральдегид— 3 — (g)

ч

З-аюсфогяицериновая кислота

4 1

i (см рис. /4-/2)

О

ЗП-ГлиаероЛ-3-Р (L-л- глицерофосфат) Ааик-СоА ?

ЭР

Н CH.O-C-R,

ЭР

но' сн2о©

О

Ацш-СоА СТР

Н СНеО—С—R, ? F5—С—О'' СН20(Р)

ft 2 - диглицерид -Э-Р <х - фосфа